Ugrás a tartalomhoz

A farmakológia alapjai

Klára, Gyires, Zsuzsanna, Fürst (2011)

Medicina Könyvkiadó Zrt.

A. függelék - Függelék

A. függelék - Függelék

A különböző farmakonok csoportosítása támadáspontjuk szerint

Képletek

A forgalomban levő gyógyszerkészítmények nemzetközi szabadnév (INN) szerinti tárgymutatója

A különböző farmakonok csoportosítása támadáspontjuk szerint

Köles László

A következő összefoglalás abból a célból készült, hogy a hallgató átfogó képet kapjon arról, hogy egy-egy makromolekuláris target a szervezetben összességében milyen fontosabb farmakonok számára jelent célstruktúrát. A táblázatok tanulmányozása során világossá válhatnak azok – a tankönyv korábbi fejezeteiben is említett, de a tankönyv más jellegű strukturális felépítéséből adódóan talán nem hangsúlyosan jelentkező – összefüggések, amelyek elősegíthetik annak a megértését, hogy a tankönyv különböző fejezeteiben szereplő vegyületek miért képesek esetenként hasonló, illetve egymással ellentétes hatások (mellékhatások) kifejtésére.

Mivel e fejezet célja az említett összefüggések bemutatásával a tanulás megkönnyítése, az összefoglalás nem a teljesség igényével készült, azaz a táblázatokban nem jelenik meg ismételten az összes hatóanyag és célstruktúra. Csak azokra a jelentős makromolekuláris célpontokra, targetekre koncentráltunk, amelyek több hatóanyag terápiás alkalmazása során is szerepet játszanak a kívánatos vagy a nemkívánatos hatások kialakításában. Nem jelennek meg az összefoglalásban olyan kísérleti anyagok, illetve toxinok, amelyeknek gyógyászati jelentősége nincs. Jelöltük viszont az adott célstruktúrákat közvetve befolyásoló vegyületeket. Ez a legtöbb esetben azt jelenti, hogy szerepelnek mindazok az anyagok, amelyek a target endogén ligandjának a szintjét emelik vagy csökkentik. Természetesen – részben terjedelmi okokból – nem törekedhettünk arra sem, hogy ismételten teljes komplett hatóanyag-listákat adjunk meg, ehelyett a táblázatokban gyakran hatóanyagcsoportok szerepelnek, általában egy-egy példával. Az adott hatóanyagcsoport képviselőinek a teljes listája természetesen a megfelelő fejezetben megtalálható. A folsavszintézisre ható szerektől eltekintve a táblázatok nem térnek ki a kórokozókra ható szerekre, a daganatellenes szerekre, valamint a szteroidok kivételével az immunrendszerre ható szerekre.

A táblázatokban zöld háttérszínnel jelöltük azokat a hatóanyagokat, amelyek az adott célstruktúrára serkentőleg hatnak, míg pirossal azokat, amelyek gátló hatást fejtenek ki. Természetesen ahol valamely ablak üresen marad, az azt jelenti, hogy az adott vegyületnek az adott célstruktúrára kifejtett hatásaiból – jelenlegi ismereteink szerint – nem következik lényeges terápiás indikáció vagy mellékhatás. A táblázatokban esetenként előforduló kérdőjel azt jelzi, hogy csak feltételezésről, bizonytalan állításról van szó.

A.1. táblázat - Összefoglaló táblázat

dőltbetűs rész: serkentés

állóbetűs rész: gátlás

α 1 -adrenerg receptor

Megjegyzés

A fenti hatásból származó terápiás indikációk

A fenti hatásból származó mellékhatások

adrenalin

az allergiás reakciók kezelése során lényeges a β-hatás is

súlyos allergiás reakciók kezelése, lokális érszűkítés (például kisebb vérzések csillapítása, helyi érzéstelenítés során), pupillatágítás

vérnyomás-emelkedés (különösen, ha a β2-receptorok blokkoltak)

noradrenalin

neurogén shock kezelése

érösszehúzódás, vérnyomás-emelkedés veszélye

dopamin

csak nagy adagban

szelektív α 1 -agonisták (például phenylephrin, methoxamin)

súlyos hypotonia kezelése, lokális érszűkítés (például orrnyálkahártya-duzzanat csökkentése)

xylometazolin, naphazolin

lokálisan alkalmazzuk, szisztémás mellékhatás veszélye kicsi

orrnyálkahártya-duzzanat csökkentése

egyes ergotalkaloidok (ergotamin, ergometrin)

parciális agonisták

noradrenalint felszabadító vegyületek (például amphetamin, ephedrin)

indirekt módon, mert emelik a noradrenalin szintet; az anti depresszánsok ilyen hatását elfedi az α-blokád

NET-gátlók (például kokain, egyes antidepresszánsok)

prazosin, terazosin, doxazosin

hypertonia,

prostata-hyperplasia

hypotonia

labetalol, carvedilol, urapidil

hypertonia

phentolamin, tolazolin

perifériás érszűkülettel járó betegségek (például Raynaud-kór)

phenoxybenzamin

irreverzibilis

phaeochromocytoma

orthostaticus hypotonia, ejakulációs zavarok

tamsulo sin

α1A-szelektív

prostata-hyperplasia

ejakulációs zavar

egyes ergotalkaloidok, különösen a dihidro-

származékaik

a természetes alkaloidok hatását elfedheti az ér-

összehúzó tulajdonságuk

perifériás érszűkülettel járó betegségek

(például Raynaud-kór)

hypotonia,

következményes

tachycardia

egyes (főleg a triciklikus) antidepresszánsok (például amitriptylin, imipramin)

egyes antipszichotikumok (például phenothiazinok)

quinidin, kinin

gyors iv. adás esetén

adrenergneuron bénítók (például guanethidin)

indirekt módon, mert csökkentik a noradrenalin-szintet

hypertonia

hypotonia, következményes tachycardia, ejakulációs zavarok

α 2 -adrenerg receptor

adrenalin, noradrenalin

clonidin

hypertonia, koanalgetikum, opiátelvonás

szedáció, átmeneti vérnyomás-emelkedés gyors iv. infúzió esetén, hypotonia, szájszárazság

guanfacin, guanabenz, methyldopa

hypertonia

apraclonidin, brimonidin

lokálisan

glaucoma

oxymetazolin

α 2A -szelektív,

lokálisan alkalmazzuk

orrnyálkahártya-duzzanat csökkentése

hypotonia veszélye, ha bejut a szisztémás keringésbe

tizanidin

centrális hatás

haránt csíkolt izomspasmus oldása

szedáció, szédülés, szájszárazság, hypotonia

phenoxybenzamin

irreverzibilis,

csak nagyobb adagban

tachycardia, ritmuszavarok

phentolamin, tolazolin

ergotalkaloidok és származékaik

yohimbin

mianserin, mirtazapin

centrális hatás

szerep az antidepresszív hatásban?

β 1 -adrenerg receptor

adrenalin

szívműködés újra indítása, támogatása szívmegállás esetén

tachycardia, ritmuszavarok

noradrenalin, isoprenalin

dopamin, dobutamin

cardiogen shock, súlyos szívelégtelenség akut kezelése

szelektív β 2 -izgatók nagy adagjai

noradrenalint felszabadító vegyületek (például amphetamin, ephedrin)

indirekt módon, mert emelik a noradrenalin szintet

NET-gátlók (például

kokain, egyes anti-

depresszánsok)

klasszikus β-blokkolók (például metoprolol, propranolol)

hypertonia,

krónikus szívelégtelenség,

tachyarrhythmiák,

angina pectoris kezelése,

szívinfarctus szekunder

prevenciója stb.

bradycardia, AV-blokk, negatív inotrop hatás

amiodaron

nem kompetitív

szerep az anti arrhythmiás hatásban

enyhe negatív inotrop hatás

propafenon, sotalol

szerep az anti arrhythmiás hatásban

enyhe negatív inotrop hatás

β 2 -adrenerg receptor

adrenalin

hörgőtágítás, súlyos asthma, de például anaphylaxiás shock esetén is

hyperglykaemiára való hajlam fokozása, hypokalaemia, tremor (szelektív β 2 -izgatók esetében nagyobb szisztémás adagok hatására)

isoprenalin

klasszikus szelektív β 2 izgatók (például terbutalin, salbutamol stb.)

asthma bronchiale, fenyegető koraszülés

nem szelektív β-blokkolók (például propranolol)

szelektív β1-blokkolók nagy dózisai

bronchoconstrictio, hideg végtagok, hypoglykaemiára való hajlam

M kolinerg receptor

acetylcholin és metacholin

igen rövid hatástartam

carbachol és betanechol

bél- és hólyagatónia, glaucoma

fokozott szekréciók, bronchusszűkület, bradycardia

pilocarpin

csak lokálisan használjuk

glaucoma

succinylcholin

bradycardia

kolin-észteráz-bénítók

indirekt hatás, az ACh-lebontás gátlása

bél- és hólyagatónia, glaucoma

hasmenés, bradycardia, bronchusszűkület, fokozott szekréció

atropin

bradycardia, AV-blokk, lokálisan: iritis, iridocyclitis (szemcsepp)

szájszárazság, obstipatio, vizeletretenció, tachycardia, látászavarok, confusio

scopolamin

tapasz formájában

vestibularis hányinger megelőzése

szisztémás hatásaik

az atropinéhoz hasonlóak

cyclopentolat, tropicamid

csak lokálisan

pupillatágítás

benztropin, trihexyphenidyl, procyclidin, biperiden

igen könnyen bejutnak az agyba

Parkinson-kór és Parkinson-szindróma kezelése

confusio, delirium, atropinszerű perifériás mellékhatások

ipratropium, oxitropium

kvaterner származék, inhalációs alkalmazás

COPD, (asthma bronchiale)

atropinszerű perifériás mellékhatások veszélye

methylhomatropin, propanthelin, glycopyrrolat

kvaterner származékok

simaizom görcs-oldók

pirenzepin, telenzepin

M1-szelektív, kvaterner származék

ulcus pepticum

enyhe atropinszerű

perifériás mellékhatások

egyes triciklikus antidepresszánsok (például amitriptylin)

atropinszerű mellékhatások

egyes antipszichotikumok (például phenothiazinok, clozapin)

elsőgenerációs, klasszikus H1 antihisztaminok (például diphenhydramin)

quinidin, dysopiramid

veszélyes lehet pitvarfibrillatio kezelése során

AV-átvezetés fokozása

N N (ganglionalis) kolinerg receptor

succinylcholin

ritmuszavarok veszélye

kolin-észteráz-bénítók

indirekt hatás,

az ACh-lebontás gátlása,

a hatás első fázisa

hozzájárulhat a vegetatív mellékhatásokhoz

trimethaphan

hypertoniás krízis aortaaneurysmával

szájszárazság, obstipatio, vizeletretenció, tachycardia stb.

tubocurarin (kisebb mértékben pancuroniumis)

vérnyomásesés

kolin-észteráz-bénítók

indirekt hatás, ACh-lebontás gátlása révén, a hatás második fázisa

hozzájárulhat a vegetatív mellékhatásokhoz

N M (muscularis) kolinerg receptor

depolarizáló izomrelaxánsok (succinylcholin)

a hatás első fázisa

fascicularis izommozgások, hányás, másnapi izomfájdalmak, szem-belnyomás fokozódása

kolin-észteráz-bénítók

indirekt hatás, ACh túlsúly révén, a hatás első fázisa

myastheniagravis

izomrángások

membránstabilzáló izomrelaxánsok (kuráreszármazékok)

műtéti izomrelaxáció

izombénulás

depolarizáló izomrelaxánsok (succinylcholin)

hatás második fázisa

intubáció

aminoglikozid

antibiotikumok

(elsősorban neomycin)

valószínűleg ACh-felszabadulás gátlása révén

ritkán neuromuscularis blokád veszélye

kolin-észteráz-bénítók

indirekt hatás, az ACh-lebontás gátlása révén, a hatás második fázisa

izom gyengeség, izombénulás

Adenozinreceptorok

adenozin

igen rövid hatás (10 s)

SVPT kezelése

vezetési blokk, asystole, mellkasi égő fájdalom, bronchusszűkület

metilxantinok (koffein, theophyllin, teobromin)

asthma bronchiale (theophyl lin)

nyugtalanság, tremor, tachycardia, ritmus-zavarok, fokozott diurézis

AT-(angoitenzin II) receptorok

AT-antagonisták (például losartan, valsartan)

AT1-antagonizmus

hypertonia, krónikus szívelégtelenség

hypotonia, hyperkalaemia

ACE-gátlók (például enalapril)

indirekt hatás: csökkentik az angiotenzin II szintjét

hypertonia, krónikus szívelégtelenség

hypotonia, hyperkalaemia

Bradykininreceptorok

ACE-gátlók

(például enalapril)

indirekt hatás (emelik a bradykinin szintjét)

szerep a vérnyomáscsökkentésben

angioedema és egyéb súlyos allergiás reakciók veszélye, száraz köhögés?

Dopamin receptorok

dopamin

nem jut be az agyba, perifériás D 1 hatás

vesekeringés fenntartása cardio gen shockban?

bromocryptin,

cabergolin, pergolid

antiparkinson, hyperprolactinaemia, neuroleptikus malignus szindróma

hányinger, hányás, dyskinesia, hallucinációk

ropinirol, pramipexol

antiparkinson

hányinger, hallucinációk, ritkán dyskinesia

apomorphin

hánytató, antiparkinson

hányinger, hányás

levodopa

indirekt módon, dopaminná alakul

antiparkinson

hypotonia, hányinger, hallucinációk, confusio, dyskinesiák

selegilin (MAO-B-bénító)

indirekt módon, a dopamin-lebontást gátolja

antiparkinson

levodopa-mellékha tá sok (hallucinációk) fokozása, szorongás

amantadin

indirekt módon, a dopamin-szintet fokozza

szerep az antiparkinson-hatásban

hányinger, hányás, nyugtalanság

cocain, „amphetaminok”

indirekt módon, a dopamin-szintet emelik

szerep az abúzus kialakulásában, tachyarrhythmiák

ergotalkaloidok

hányinger, hányás, hallucinációk

típusos antipszichotikumok (például phenotiazionok, butirofenonok)

a hatás a D2-antagonizmussal korrelál

pszichózisok kezelése, elsősorban pozitív tünetek mérséklése, esetenként hányáscsillapítás

extrapyramidalis mellékhatások, hyperprolactinaemia

amisulprid

szelektív D2-antagonista

pszichózisok kezelése

reserpin

indirekt módon, a dopamin-raktározást gátolja

extrapyramidalis zavarok

metoclopramid, domperidon

domperidon alig, metoclopra mid kis mennyiségben jut be az agyba

szerep a prokinetikus

hatásban?,

hányáscsillapítás

extrapyramidalis mellékhatások veszélye, galactorrhoea (domperidon kevésbé)

thiethylperazin

kevésbé jut be az agyba

hányáscsillapítás

extrapyramidalis mellékhatások veszélye

clozapin

legerősebben a D4-receptort blokkolja

szerep az antipszichotikus hatásban (negatív tünetek csökkentése?)

GABA A -receptor

benzodiazepinek (például diazepam, alprazolam, midazolam)

pozitív alloszterikus modulátorok BDZ-receptorok izgatása révén (antagonistájuk: flumazenil)

szorongásoldás, alvászavarok kezelése, anesztézia támogatása, görcsgátlás (elsősorban status epilepticus)

szedáció, ataxia, kognitív és motoros funkciók rontása, amnesia, újszülöttekben izomgyengeség

zopiclon, zolpidem, zaleplon

alvászavarok kezelése

benzodiazepinszerű, kevésbé kifejezett mellékhatások

tartós hatású barbiturátok (például phenobarbital)

pozitív alloszterikus modulá torok, nagy adagban direkt aktivátorok

antiepileptikus

erős szedáció, álmosság

ultrarövid hatású

barbiturátok

(például thiopental)

általános anesztézia

cardiovascularis és légzőfunkció dózisfüggő gátlása

propofol, etomidat

pozitív alloszterikus moduláto rok?

szerep az általános aneszté zia létrehozásában?

cardiovascularis és légző funkció dózisfüggő gátlása

valproat, vigabatrin

indirekt hatás

(GABA-lebontás gátlása)

szerep az antiepileptikus hatásban

enyhe szedáció

gabapentin?

indirekt hatás (GABA-fel szabadulás fokozása)?

tiagabin

indirekt hatás (GA BA-transzporter-gátló)

szedáció, szédülés, tremor

topiramát

pozitív alloszterikus modulátor

memóriazavarok (emlékezet kiesés)

kinolon és fluorokinolon antibakteriális szerek

A GABA-t leszoríthatják a kötőhelyről?

fejfájás, szédülés, zavartság, esetleg convulsiók veszélye

GABA B -receptor

baclofen

harántcsíkolt izomspasmus oldása

szedáció?

Glutamátreceptorok

acamprosate

parciális agonista az NMDA receptoron?

alkoholizmus kezelése során arelapszus csökkentése

phencyclidin

NMDA-receptor csatorna blokkoló

hallucinációk

ketamin

általános anesztézia

kellemetlen álmok, hallucinációk, pszichomotoros funkciók (mimika) több órás gátlása

amantadin

szerep az antiparkinson-hatásban

szédülés, nyugtalanság, fáradtság, alvászavar

memantin

antiparkinson, harántcsíkolt izomspasmus oldása

lamotrigin

indirekt hatás: glutamat-felszabadulás gátlása?

szerep az antiepileptikus hatásban?

felbamat

NMDA-receptor

glicinkötőhely-antagonista

antiepileptikum

topiramat

AMPA-receptor-antagonista?

szerep az antiepileptikus hatásban?

GnRH-receptor

gonadorelin

a fiziológiást utánzó pulzáló adagolás

infertilitás kezelése

GnRH-analógok, például leuprolid, buserelin, nafarelin, goserelin

tartósabb hatású GnRH-analógok, amelyek a funkció gátlásához vezetnek

szerep az invitro fertilizációs programban, hormonérzékeny prostata- és emlőrák palliatív kezelése

H 1 hisztamin receptor

phentolamin, tubocurarin, suxamethonium, morfin, pethidin, vancomycin, chloroquin

indirekt hatás: hisztamint szabadítanak fel

bronchusszűkület, urticaria, vérnyomásesés veszélye

első generációs, klaszszikus antihisztamiok (például diphenhydramin)

antiallergiás, enyhe hányáscsillapító (vestibularis hányinger)

szedáció

második generációs antihisztaminok (például cetirizin, loratadin)

nem jutnak be az agyba

antiallergiás

egyes antidepresszánsok (például amitriptylin, imipramin, mirtazapin)

szedáció

egyes antipszichotikumok (például clozapin, chlorpromazin, risperidon)

cromolyn

indirekt hatás: hisztamin-fel szabadulást gátol; lokálisan alkalmazzuk

asthmabronchiale

H 2 hisztamin receptor

phentolamin, tolazolin

indirekt hatás:

hisztamint szabadít fel

fokozott savelválasztás

klasszikus H2-antagonisták (például cimetidin, ranitidin)

gyomor- és nyombélfekély, GERD

Szerotonin receptorok

Mielőtt a szerotoninreceptorokra ható vegyületek hatásait részleteznénk, lényegesnek tartjuk megjegyezni, hogy a szerotoninreceptorok szerepe rendkívül szerteágazó, ezért ebben az esetben az egyes receptortípusok esetén nem jelöljük külön a szerotoninszintet emelő (indirekt módon ható) vegyületeket, mint például szerotonin-reuptake-gátlók, MAO-bénítók, fenfluramin, kokain, MDMA. Ennek oka nagyrészt az, hogy a központi idegrendszeri szerotoninszint befolyásolása olyan hosszú távú változásokat hoz létre a neuronhálózatok működésében, amelyek pontos mechanizmusa egyelőre kevéssé ismert.

5-HT 1 szerotonin receptorok

buspiron

5-HT 1A -hatás

szorongás csökkentése

szédülés

urapidil

5-HT 1A -hatás?

szerep a vérnyomáscsökkentő hatásban?

triptanok (például sumaptriptan)

5-HT 1B/D -hatás

migrénes roham oldása

cardiovascularis mellékhatások veszélye (coronaria szűkítése)

ergotamin, dihydroergotamin

5-HT 1B/D -hatás

migrénes roham oldása

cardiovascularis mellékhatások veszélye (coronaria szűkítése)

5-HT 2A/C szerotonin receptorok

LSD

abúzusszer

szerep a hallucinációk, percepciózavar létrehozásában?

methysergid, pizotifen, dihidroergotamin

fibrosist csak tartós adagolás esetén figyeltek meg

migrén megelőzése

fibrosis (retroperitonea is, szív)

risperidon, clozapin, quetiapin, olanzapin, ziprasidon

antipszichotikumok (szerep a negatív tünetek elleni hatásban?)

súlygyarapodás

trazodon, mirtazapin, mianserin

szerep az anti depresszív hatásban?

cyproheptadin

migrénprofilaxis, postgast rectomiás dumping-szindróma, étvágyfokozás

súlygyarapodás

5-HT 3 szerotoninreceptor

ondansetron, dolaset ron, granisetron, tropisetron

hányáscsillapítás (kemoterápia)

metoclopramid

nagyadagban

szerep a hányáscsillapító hatásban

5-HT 4 szerotoninreceptor

cisaprid, metoclopramid, tegaserod

acisapridot egyéb mellékhatásai miatt kivonták a forgalomból

prokinetikum, GERD kezelése

Leukotriénreceptorok

zafirlukast, montelukast, pranlukast

CysLTr-antagonisták

asthmabronchiale kezelése

zileuton

indirekt hatás: LOX-gátló, csökkenti a leukotrién szintet

asthmabronchiale, allergiás rhinitis

Opioidreceptorok ( μ , κ és δ)

morfin

jellemzően μ-hatások

analgé ia, szívinfarctus, tüdőoedema

légzésdepresszió, hányinger, vérnyomásesés, obstipatio, vizeletretenció, abúzus

methadon

analgézia, opioidleszoktatás

fentanyl, sufentanyl, alfentanyl, remifentanyl

μ-hatások, rövid hatás tartam

analgézia, adjuváns anesztetikum

pethidin (meperidin)

jellemzően μ-hatások, csak akut terápia

analgézia

légzés depresszió, hányinger, vérnyomásesés, abúzus

heroin

jellemzően μ-hatások

abúzus, légzésdepresszió, hányinger, vérnyomásesés, obstipatio, vizeletretenció

buprenorphin

parciális agonista a μ-receptoron, nagy affinitással

analgézia

légzésdepresszió, hányinger

nalbuphin, pentazocin, butorphanol

κ-agonis ta, μ-antagonista hatások

analgézia

légzésdepresszió (plafonhatás), hányinger, szedáció, abúzus

codein

köhögéscsillapítás

enyhe morfinszerű mellékhatások

tramadol

gyenge μ-agonista

analgézia (enyhébb fájdalmakra)

diphenoxylat, loperamid

elsősorban a periférián hatnak

hasmenés kezelése

nagy adagban nem zárható ki centrális opioid hatások megjelenése

naloxon, naltrexon

jellemzően μ-antagonis ta hatások, naloxon a választandó, a gyorsabban kialakuló hatás miatt

opioidmérgezés kezelése

pentazocin, nalbuphin, butorphanol

κ-agonista, μ-antagonista

a μ-antagonista hatáskomponens miatt kisebb a légzésdepresszió veszélye?

methylnaltrexon

μ-antagonista, a periférián hat

opioidok által okozott súlyos székrekedés kezelése

P2Y purinreceptorok

ticlopidin, clopidogrel

P2Y12-antagonisták

thrombocyta-aggregáció-gátlás

Prostanoidreceptorok

dinoproston

PGE 2 , vaginalis gél

szülés beindulásának elősegítése

hányinger, hasi görcsök, hasmenés, fejfájás, szubfebrilitás, erythema az alkalmazás helyén

gemeprost

PGE 1 -származék

cervixdilatáció elősegítése

sulproston

PGE 2 -származék

abortusindukció

misoprostol

PGE 1 -analóg

gyomornyálkahártya védelme (NSAID által okozott fekély megelőzése és kezelése), kémiai abortus elősegítése

méhkontrakciók (abortus), hasi görcsök, hasmenés, fejfájás, menstruációs zavarok

alprostádil

PGE,

impotencia kezelése (lokális inj.), primer pulmonalis hypertonia kezelése

hányinger, fejfájás, kipirulás

epoprostenol, iloprost

PGI 2 -, illetve PGI 2 -analóg

thrombangiitis obliterans

kipirulás, fejfájás, vérnyomásesés, hasi görcsök, hasmenés, láz

latanoprost

PGF származék

glaucoma

kötőhártya-hyperaemia

COX-gátlók

indirekt hatás: PG-szint csökkentése

lásd COX-gátlók

lásd COX-gátlók

Vasopressinreceptorok

vasopressin, lypressin

diabetes insipidus

hányinger, hasi görcsök, érszűkület, sápadtság, vérnyomás-emelkedés, csökkent vízürítés, myocardialis ischaemia

desmopressin

ornipressin

elsősorban V 2 -receptor-aktiválás

diabetes insipidus, vérzések, enuresis nocturna, haemo-philia A, von Willebrand-betegség

vasopressinszerű mellékhatások

terlipressin

inkább V 1 -receptor-aktiválás

oesophagus varix-

vérzés kezelése

enyhe vasopressinszerű mellékhatások

lithium, demeclocylin

SIADH

Peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor (PPAR)

lipidszintcsökkentő

fibrátok

(például bezafibrat)

PPA Rα

szerep az antihyperlipidaemiás hatásban (zsírsav-oxidáció stimulálása)

izomfájdalmak

rosiglitazon, pioglitazon

PPARγ

diabetes mellitus kezelése

súlygyarapodás, cardiovascularis mh-ok?

Mineralocorticoid-receptor

aldosteron

farmakokinetikai okokból nem használatos

cortisol

só- és vízretenció, oedema, hypertonia, alkalosis

fludrocortison

szelektívebb (kevésbé kifejezett glukokortikoid-hatás)

mellékvesekéreg-

elégtelenség

prednisolon,

methylprednisolon

aldosteronantagonisták (például spironolacton)

K-vesztődiuretikumokkal kombinálva: diuretikus, antihipertenzív indikáció

hyperkalaemia, metabolikus acidosis

RAAS-rendszert gátló vegyületek (például β-blokkolók, ACE-gátlók, AT-antagonisták)

indirekt módon: aldosteron-szintcsökkentése

hyperkalaemia veszélye

Glukokortikoid-receptor

cortisol

mellékvesekéregelégtelenség

iotrogén Cushing, hyperglykaemia, fokozott infekció rizikó, sebgyógyulás zavara, fekély, myopathiák, osteoporosis, pszichés zavarok, cataracta, növekedés gátlása, fokozott thrombosishajlam

prednisolon, methylprednisolon, fluocortolon, triamcinolon, dexamethason, betamethason

gyulladásgátló és immun-szuppresszív hatás kihasználása különböző kórképekben

budenosid, flunisolid, fluticason, beclomethason

jellemzően inhalációs alkalmazás

asthma bronchiale

infekciók fokozott veszélye (candidiasis), lenyelve és felszívódva, szisztémás mellékhatások

mifepriston

fokozott stressz-érzékenység

Progeszteronreceptorok

progeszteron

lutealis fázis támogatása (infertilitás kezelése)

fokozott emlőrák rizikó, kedvezőtlen lipideltérések, hangulati zavarok

pregnánok (például medroxyprogesteron acetát)

posztmenopauzális hormonterápia, endometriosis, ösztrogéndependens tumorok palliatív kezelése, fogamzásgátlás

ösztránok (például norethisteron)

fogamzásgátlás, posztmenopauzális hormonterápia, ösztrogéndependens tumorok palliatív kezelése

gonánok (például levonorgestrel)

fogamzásgátlás

mifepriston

gyógyszeres abortus

vaginalis vérzés, hasi görcsök

Androgénreceptor

testosteron és egyéb androgének

hormonpótlás

benignus és malignus prostata elváltozások fokozott veszélye

anabolikus szteroidok

trauma, műtét utáni lábadozás, proteinveszteség le küzdése

virilisatio, kedvezőtlen lipideltérések, erythrocytosis, C-17-al kil-származékok: májkárosodás

androgén hatás-spektrummal rendelkező gesztagének (például norethisteron)

a kedvezőtlen lipideltérések esélyének fokozása

flutamid, bicalutamid, nilutamid

prostatacarcinoma, hirsutismus

gynaecomastia, libidó- és potenciazavarok

cyproteron acetat (clormadinon acetat, dienogest, drospirenon)

hirsutismus, hypersexualitas, alopecia, seborrhoea, acne, esetleg prostatacarcinoma

ketoconazol

indirekt hatás: androgén szintézist gátol

cimetidin

tartós hatású GnRH-analógok

indirekt hatás: szintézis gátlása

androgén dependens tumorok kezelése

5α-re duktáz-gátlók (például finasterid)

indirekt hatás: a prostatában legfőbb androgén, a DHT szintjének csökkentése

benignus

prostata-hyperplasia

spironolacton

hirsustismus

gynaecomastia, nőkben irreguláris menses

Ösztrogénreceptorok

ösztradiol, ethinylestradiol, mestranol

hormonpótlás, fogamzásgátlás, osteoporosisprofilaxis

emlőrák és endometrialis

konjugált ösztrogének, equin ösztrogének, tibolon

szelektív ösztrogénreceptormodulátorok (SERM): egyes szervekben ösztrogén-agonista, másokban antagonista hatásuk van

osteoporosisprofilaxis, klimaxos panaszok kezelése

carcinoma fokozott rizikója, fokozott véralvadási hajlam

tamoxifen, toremifen

endometrium-hyperplasia, polypok (nem kizárt a carcinoma sem)

raloxifen

posztmenopauzális osteoporosis kezelése

thromboemboliás komplikációk

fulvestrant

emlőrák kezelése

menopauzára emlékeztető panaszok kiváltása

tamoxifen, toremifen

SERM vegyületek (lásd fent)

emlőtumor kezelése és prevenciója

raloxifen

menopauzára jellemző vasomotoros problémák kiváltása

clomifen

SERM, az agonista hatás terápiásan nem jelentős

ovuláció indukció

ikerterhesség, ovariumcysták

gesztagének (norethy--nodrel kivételével)

ösztrogén dependens tumorok (például emlő tumor kezelése)

GnRH-analógok folyamatos nagy adagjai aromatázgátlók

indirekt hatás: ösztrogénszint csökkentése

ösztrogén dependens tumorok (például emlő tumor kezelése)

osteoporosis, vasomotoros és cardiovascularis panaszok

Inzulinreceptor

különböző inzulinkészítmények

diabetes mellitus kezelése

hypoglykaemia, súlygyarapodás

sulfonylurea-származékok (például glibenclamid, glipizid), repaglinid és nateglinid

indirekt hatás: inzulin-release fokozása

diabetes mellitus kezelése

biguanidok? (metformin)

inzulinérzékenység fokozása?

diabetes mellitus kezelése

Noradrenalin transzporter (NET)

kokain

szimpatikus izgalmi tünetek (vérnyomásemelkedés, tachycardia, ritmuszavarok)

klasszikus, nem szelektív visszavételgátló antidepresszánsok (például imipramin, amitryptilin)

szerep az antidepresszív hatásban

sibutramin

cardiovascularis mellékhatásai miatt felfüggesztették

szerep az étvágycsökkentő hatásban?

vérnyomás-emelkedés, tchycardia

Szerotonintranszporter (SERT)

klasszikus, nem szelektív visszavételgátló antidepresszánsok (például imipramin, amitript lin)

antidepresszív

SSRI (például fluoxetin)

antidepresszív

sibutramin

cardiovascularis mellékhatásai miatt felfüggesztették

étvágycsökkentő

L típusú feszültségfüggő Ca + -csa tor nák (Ca v1.1–1.4 )

DHP Ca-antagonisták (például nifedipin, amlodipin)

viszonylag szelektív hatás az erek Ca++-csatornáira

hypertonia, anginapectoris

hypotonia, kipirulás, fejfájás, obstipatio, perifériás oedemák, tachycardia

nimodipin

szelektív hatás az agyi erek Ca++-csatornáira

subarachniodalis vérzés, cerebralis vasospasmus

verapamil, diltiazem

hasonló erősségű hatás az erek és a szív Ca++-csatornáira

hypertonia, angina pectoris, tachyarrhythmiák

hypotonia, kipirulás, fejfájás, obstipatio, perifériás oedemák, bradycardia, vezetési zavarok, negatív inotrop hatás

amiodaron

szerep az antiarrhythmiás hatásban?

hypo to nia?

T típusú feszültségfüggő Ca ++ -csa tor nák (Ca v3.1–3.3 )

ethosuximid

antiepileptikum (kis roham)

ataxia, szédülés, egyéb neurológiai és pszichiátriai mellékhatások?

valproat

gyenge gátló

szerep az antiepileptikus (kis roham elleni) hatásban?

ataxia, szédülés?

Epithelialis Na-csatornák (ENa C ) – vese

mineralocorticoid receptor agonisták

indirekt hatás, a csatorna expresszióját fokozzák

lsd. mineralocorticoid receptorok

lsd. mineralocorticoid receptorok

triamteren, amilorid

a csatorna direkt gátlói

K-vesztő diuretikumokkal kombinálva: diuretikus, antihypertenzív indikáció

hyperkalemia,

metabolikus acidózis

K IR6.X (ATP-szenzitív K-csatorna)

minoxidil

hypertonia, kopaszság kezelése férfiakban

vasodilatatio következtében szimpatikus aktiváció, só- és vízretenció, hypertrichosis, glukózintolerancia, hyperglykaemia

diazoxid

hypertonia, hypoglykaemia kezelése

antidiabetikumként használt sulfonylurea-származékok (például glibenc lamid, glipizid)

diabetes mellitus kezelése

hypoglykaemia, súlygyarapodás, érszűkületre való hajlam fokozódása?

repaglinid

nateglinid

szelektív a pancreasban és a neuronokban található altípusra

diabetes mellitus kezelése

hypoglykaemia, súlygyarapodás

Feszültségfüggő, delayed rectifier K-csatornák

Ia és III. csoportba tartozó antiaritmiás szerek (például quinidin, amiodaron, sotalol)

ritmuszavarok kezelése

ritmuszavarok veszélye

dofetilid, ibutilid

astemizol, terfenadin

cisaprid

egyes quinolon antibakteriális szerek (sparfloxacin és trovafloxacin)

kinin

quinidinszerű cardiovascularis hatások veszélye

Feszültségfüggő Na-csatornák (Na v )

helyi érzéstelenítők (például lidocain, procain, cocain)

lokális anesztézia

idegrendszeri (stimuláció, majd gátlás), cardiovascularis mellékhatások

phenytoin

antiepileptikum, antiaritmiás szer

neurológiai (cerebellaris és vestibularis) mel ékhatások, nagy adagban ritmuszavarok veszélye

carbamazepin

antiepileptikum, mánia kezelése, koanal getikum

neurológiai mellékhatások (szédülés, ataxia, diplopia, látászavarok)

ataxia, tremor

valproat

lamotrigin

antiepileptikum

szédülés, ataxia, látászavar

topiramat

szédülés, ataxia

zonisamid

ataxia

triciklikus antidepresszánsok, SSRI

krónikus fájdalmak kezelése

hozzájárulhat a cardiovascularis mellékhatások veszélyéhez

I. csoportba tartozó antiarrhythmiásszerek (például quinidin, amiodaron, lidocain, propafenon)

ritmuszavarok kezelése

ritmuszavarok veszélye, neurológiai mellékhatások

kinin, chloroquin

neurológiai mellékhatások, quinidinszerű cardiovascularis hatások veszélye

egyes H1 antagonisták (például promethazin)

klinikai jelentőség vitatott

tolperison

hcs. izomspasmus oldása

szédülés

egyes β-blokkolók (például propranolol)

enyhe hatás, klinikai jelentőség vitatott

szerep az antiaritmiás hatásban?

Ciklooxigenáz (COX) enzim

acetilszalicilsav (ASA)

irreverzibilis

fájdalomcsillapítás, lázcsillapítás, gyulladásgátlás, thrombocytaaggregációgátlás

fekély, vesefunkciózavarok, szülés késleltetése, ductus Botalli zárása, fokozott vérzés veszély

enyhén savas karakterű COX-gátlók, kivéve ASA (például diclofenac, ibuprofen, piroxicam, indomethacin)

fájdalomcsillapítás, lázcsillapítás, gyulladásgátlás

fekély, vesefunkciózavarok, szülés késleltetése, ductus Botalli zárása

noraminophenazon,

fájdalomcsillapítás,

paracetamol

csak centrális gátlás (?)

lázcsillapítás

celecoxib, rofecoxib

szelektív COX-2-gátlók

gyulladásgátlás, fájdalomcsillapítás (osteoarthritis, RA)

vesefunkció-zavarok, szülés késleltetése, thromb sis hajlam

fokozása, fekély gyógyulás

késleltetése

glukokortikoidok

a COX-2-ért felelős gén expressziójának csökkentése

szerep a gyulladásgátló hatásban

szerep az ulcerogen hatásban

Lipoxigenáz (LOX)

COX gátlók

indirekt hatás: fokozzák a szubsztrát kínálatot

túlérzékenységi reakciók, asthmabronchiale provokálása

zileuton

asthmabronchiale

sulfasalazin, 5-ASA

krónikus gyulladásos bélbetegségek

Foszfodiészterázok (PDE)

koffein

fejfájás, tachycardia, ritmuszavarok, vérnyomásesés, nyugtalanság, fokozott gyomorsav-szekréció

teophyllin, aminophyllin

asthmabronchiale

dipyridamol

vérlemezke aggregációgátlás, vasodilatatio

vérzés, vérnyomás csökkenése

sildenafil, vardenafil, tadalafil

PDE5-(6) szelektív (a színlátászavar oka a PDE6-gátlás, a tadalafil szelektívebb a PDE5-re, nem okoz ilyen mellékhatást)

erektilis dysfunctio kezelése

fejfájás, szédülés, kipirulás, orrdugulás, vérnyomásesés, színlátászavar

amrinon, milrinon, enoximon

PDE3 szelektív

krónikus szívelégtelenség kezelése

ritmuszavarok

Guanil cikláz

NO-donorok: nitrátok (például nitroglycerin)

angina pectoris

fejfájás, hypotonia, kipirulás

nitroprussid-Na

a képződő NO a GC-S-t serkenti, az NO-felsza-badulás a nitrátoktól különböző mechanizmussal történik

hypertensiv krízis

túl gyors vérnyomásesés következményei: hypoxia

nesiritid, anaritid (humán rekombináns natriureticus peptid)

GC-A serkentése

akut szívelégtelenség

Acetilkolin-észteráz enzim

edrophonium

rövid hatás, a klasszikus enzim bénító mellékhatások a rövid hatás miatt nem jelentősek

myasthenia gravis diagnózisa

tacrin, donepezil,

rivastigmin, galantamin

Alzheimer-kór

kolinerg izgalom

physostigmin

csaklokálisan

glaucoma

karbamátok

(például neostigmin)

kvatarner származékok, nem jutnak be az agyba

paralyticus ileus, hólyagatónia, glaucoma (lokálisan), myasthenia gravis

kolinerg izgalom, izomrángások, izom gyengeség

organofoszfátok (például parathion, soman)

kvázi irreverzibilis gátlók, lipofilek, elsősorban toxikológiai jelentőségük van

kolinerg izgalom,

izomrángások,

izom gyengeség, paralysis

Aldehid-dehidrogenáz enzim

disulfiram

alkoholizmus kezelése

alkohollal együtt adva flushing, fejfá jás, izzadás, vérnyomásesés stb. (alkoholintolerancia)

methyl-tetrazol-thio-mehyl oldalláncot tartalmazó cefaosporinok (cefamandol, cefoperazon)

alkohollal együtt adva flushing, fejfá jás, izzadás, vérnyomásesés stb. (alkoholintolerancia)

metronidazol

alkohollal együtt adva flushing, fejfá jás, izzadás, vérnyomásesés stb. (alkoholintolerancia)

Monoaminooxidáz (MAO) enzim

phenelzin, tranylcipromin

irreverzibilis, nem szelektív

sajtreakció veszélye, hypertonia veszélye stb.

selegilin

irreverzibilis, szelektív B

antiparkinson

a levodopa mellékhatásainak fokozása

moclobemid

reverzibilis, szelektív A

antidepresszív

Karboanhidrázenzim

acetazolamid

glaucoma, epilepszia,

hegyi betegség, metabolikus

alkalosis kezelése

metabolikus acidosis, alkalikus vizelet, hypokalaemia

topiramat

szerep az antiepileptikus hatásban?

thiaziddiuretikumok (például hydrochloro-thiazid)

enyhe hatás

GFR csökkenése

dorzolamid, brinzola mid

lokálisan

glaucoma

DOPA-dekarboziláz enzim

carbidopa, benserazid

nem jutnak be az agyba

Parkinson-kór során a levo-dopa terápia által okozott perifériás mellékhatások csökkentése

COMT enzim

entacapon, tolcapon

nem jutnak be az agyba, a levodopa perifériás lebontását gátolják

Parkinson-kór kezelése során adjuváns kezelés

Angiotenzin-konvertáló enzim (ACE)

klasszikus ACE-gátlók (példá ulcaptopril, enalapril)

hypertonia,

krónikus szívelégtelenség

száraz köhögés,

hypotonia, hyperkalaemia,

angio neuroticus oedema

Xantin-oxidáz enzim

allopurinol

köszvény kezelése

terápia kezdetén köszvényes roham

Na-K-2Cl szimport a vesében

csúcs hatású diuretikumok (például furosemid, etakrin sav)

diuretikum, akut tüdő-oedema, hypertonia, hypercalcaemia

hypokalaemia, hypo-natraemia, metabolikus alkalosis, ototoxicitas

Na-Cl szimport a vesében

thiazid diuretikumok (például hydrochloro-thiazid)

diuretikum, hypertonia, nephrogen diabetes insipidus

hypokalaemia, hyponatraemia, metabolikus alkalosis, hyperglykaemia, hyperlipidaemia

Na-K-ATP-áz

szívglikozidok (például digitoxin, digoxin)

krónikus szívelégtelenség, pitvarfibrillatio kezelése

bradycardia, ritmuszavarok, vezetési zavarok, hányinger, látászavarok, pszichés zavarok

HMG-CoA-reduktáz

lipidszintcsökkentő statinok (például lovastatin, simvastatin)

hyperlipidaemiák kezelése

myopathia, izomfájdalmak, szemlencsehomály

Lipoprotein-lipáz enzim

nikotin sav?

szerep az antihyperlipidaemiás hatásban

lipidszintcsökkentő

fibrátok (például

fenofibrat, bezafibrat)

indirekt hatás: fokozott LPL-szintézis

szerep az antihyperlipidaemiás hatásban

H-K-ATP-áz (pro on pumpa)

protonpumpagátlók (például omeprazol, lansoprazol)

gyomor- és nyombélfekély, GERD

hypergastrinaemia

Dihidrofolát-reduktáz enzim

trimethoprim, pyrimethamin

bakteriális, illetve protozoonban lévő enzimre szelektívek

antibakteriális, protozonellenes hatás

elősegíti folsavhiányos állapot kialakulását

methotrexat

citosztatikum, immun-szuppresszív szer

csv. gastointestinalis nyálkahártya-károsodás, alopecia

K-vitamin-epoxid-reduktáz enzim

K-vitamin

az enzim kofaktora

kumarin túladagolás, mérgezés

kumarin típusú antikoagulánsok (például warfarin)

thromboemboliás események megelőzése és kezelése

vérzés, kumarin nekrózis

methyl-tetrazol-thiomethyl oldalláncot tartalmazó cefalosporinok (cefamandol, cefoperazon)

vérzés veszélye

Glikoprotein IIb/II Ia (fibrinogén receptor)

abciximab, eptifibatid, tirofiban

thrombocyta aggregációgátlás

vérzés

Iodotironin-5’-dejodináz enzim (T 4 → T 3 átalakulás)

propranolol nagy adagjai

szerep a hyperthyreosis során kifejtett kedvező hatásban?

amiodaron

pajzsmirigyfunkció-zavarok

propylthiouracil

hyperthyreosis kezelése

Peroxidáz enzim (T4 szintézis)

propylthiouracil

hyperthyreosis kezelése

methimazol, carbimazol

hyperthyreosis kezelése

Aromatáz enzim

formestan, exemestan

az exemestanirre verzibilis

emlőtumor kezelése

osteoporosis, vasomotoros és cardiovascularis panaszok

anastrozol, letrozol, vorozol

emlőtumor kezelése

osteoporosis, vasomotoros és cardiovascularis panaszok

Tesztoszteron-5α-reduktáz enzim

finasterid

benignus prostata-hyperplasia,

potencia zavarok hirsutismus kezelése

GABA-transzamináz enzim

vigabatrin, valproat

antiepileptikus

szedáció