Eckhardt Sándor dr.
Melania Kiadói Kft.
Összes rosszindulatú daganatos megbetegedés 2-3%-a
Férfi/nő arány: 2:1
1996-ban összesen 746-an haltak meg, ebből férfi 430, nő 316 volt, 1997-ben összesen 762-en haltak meg, ebből férfi 462, nő 300 volt – magyarországi adatok.
Gyermekkorban
| Neuroblastoma |
| Wilms tumor (kb. 9%-ban bilateralis) |
Felnőtt korban
| Vese parenchyma – 80-85% |
| Vesemedence (urothelium) – 15-20% |
Dohányzás
Festékek, nehézfémek, bőrkikészítés
Azbeszt
Hypertonia
Obesitas
Oestrogen terápia, phenacetin fájdalom csillapító
Dialysáltak körében 30x gyakoriság
Von Hippel-Lindau-syndroma – autosomalis, dominans öröklődés – tumor suppressor gén mutatio a 3p25-ös chromosomán (retinalis angiomatosis, KIR haemangioblastoma és polycysták vesében, májban, pancreasban – 70%- ban vese carcinoma fejlődik ki).
Egyéb familiaris: polycystás vese (3p chromosoma aberratio?).
Nehéz diagnosztizálni
| Primaer tumor: hasi, deréktáji fájdalom, haematuria |
| Paraneoplasticus syndroma: láz, polycythaemia, hypercalcaemia, általános tünetek |
| Metastaticus: csontfájdalom, tüdő panaszok |
T0 – Primaer tumor nem igazolt
T1 – 2,5 cm-nél kisebb átmérőjű, veseállományban
T2 – 2,5 cm-nél nagyobb átmérőjű, veseállományban
T3 – Mellékvese, vena, perinephricus infiltrartio
T4 – Gerota-fascia infiltr.
N0 – Nincs regionalis nyirokcsomó megnagyobbodás
N1 – 2 cm-nél kisebb nyirokcsomó
N2 – 2-5 cm közötti nyirokcsomó
N3 – 5 cm-nél nagyobb nyirokcsomó
M0 – Távoli metastasis nem bizonyított
M1 – Távoli metastasis igazolt
Stádium I.– T1, N0, M0
Stádium II. – T2, N0, M0
Stádium III. – T1, N1, M0
| T2, N1, M0 |
| T3, N0, N1, M0 |
Stádium IV. – T4 bármilyen N, M0
| Bármilyen T, N2, N3, M0 |
| Bármilyen T és N, M1 |
Hasi UH, CT, mellkas rtg., szükség esetén csontscan, cavographia és lásd még műtéti kezelésnél.
Műtéti
| Nephrectomia |
| Metastasectomia(lokális, pulmonalis, intracranialis) |
Sugárkezeléspostoperatív szerepe vitatott, metastasis esetén (csont, koponya) indokolt
Intraarterialis– embolisatio (vérzés ellen)
Gyógyszeres– cytostaticumok monoterápiában kevésbé hatékonyak
| Adjuvans: interferon-Vinblastin |
| Terápiás: interferon-interleukin, 5-fluorouracil |
| Egyéb immun: (LAK, monoclonalis antitest stb.) |
Hormon terápia: progesteron, antioestrogen
Kiegészítő: cimetidin, cumarin – hatásuk kérdéses
Virus fertőzés hatására keletkező intracellularis anyagok.
| Fajtái: α, β, χ, (recombinans a terápiában) stb. |
Immunmodulatio
| NK sejt aktiválása |
| MHC I-es típusú antigének indukciója |
Virus ellenes hatás
Enzim inductio:
| 2'5' oligoadenyl synthetase |
| Protein kinase |
Immunmodulatio
| Monocyta és macrophag aktivitás növelése |
| MHC II. típusú antigének stimulatiója |
| B-sejt ellenanyag termelés indukciója |
| IL-2 receptorok indukciója |
Antiproliferativ aktivitás
| Angiogenesis gátlás |
| Differentiatio regulatio |
| Egyéb cytokinekkel való interakció |
| Sejtfelületi antigének gátlása, tumor-associated antigének mennyiségének változása |
Antimicrobás aktivitás
Zsíranyagcsere regulatio
Interferonok mellékhatása
| Lokális reakciók és ezen kívül általánosak: láz, hidegrázás, influenzaszerű tünetek, fáradtság, neurotoxicitas, fogyás, depressio, májfunkciók emelkedése stb. |
Interferonok alkalmazása
| Emelkedő dózisban másnaponta 9-10 millió U/hét, naponta 3x több hónapon keresztül sc., iv. |
Magyarországon törzskönyvezett interferon készítmények vesedaganatok kezelésére:
Interferon α2a (recombinans) – Roferon
Interferon α2b (recombinans) – Intron A
T-helper sejtek állítják elő (recombinans)
Interleukin hatása
| NK és T sejtek aktiválása |
| LAK sejtek transzformációja |
| B lymphocyták serkentése |
Interleukin mellékhatása
| Láz, lokális reakció, „capillary leak syndroma” (NO koncentráció), KIR tünetek, depressio, hallucinatio, hypothyreosis. |
Interleukin alkalmazása:9-18 millió U sc., iv., tartós inf., inhalatio.
Az inhalatióval kiegészített kezelés hatékonysága megegyezik a csak systhemásan kezeltekkel, ugyanakkor a mellékhatások tolerabilisabbak.
Magyarországon törzskönyvezett recombinans interleukin-2 (aldesleukin) proleukin.
1-4. hét emelkedő dózisban, majd utána hetente 3x9 vagy 10 millió U interferon 5-8. hét hetente 3x18 vagy 20 millió U interferon sc.
1. és 4. hét szerda-csütörtök-péntek: 2x10 millió U/m2 interleukin-2 sc.
2. és 3. hét: hétfő és pénteki napon 10 millió U/m2 interleukin sc.
5., 6., 7., 8. hét 1. napja: 750 mg/m2 5-FU
Terápiás válasz: 39%
LAK: lymphocyta aktivált killer sejtek
IVS: In vitro sensitisált sejtek
TIL: tumort infiltráló lymphocyták
Interferon és cis-retinoid sav
Interleukin-6– effectivitása kérdéses
Interleukin-12 – NK sejtek stimulatiója
Jelenleg még csak in vitro: dendriticus sejtek
CIK sejtek (cytokin-indukált killer sejtek)
Gén terápia
Vaccina
Jó általános állapot
Normál haemoglobin szint
Alacsony serum lactat dehydrogenase (LDH)
Kis méretű primaer tumor – eltávolítva
Serum Ca-szint
Agyi és csont metastasis hiánya
Szövettan
Hormon készítmények: 5-10% remissiós ráta, complett remissio nincs.
Mono-chemotherapia (5-FU, ill. VBL) 20-25%-nál nem nagyobb, complett remissio kb.: 10-15%.
Mono interferon (α2a ill. b.): remissiós ráta: 15-20%.
Interferon chemotherapiával: 30% alatt.
Vinblastin és vinblastin + interferon-α-2a (roferon) terápiás hatékonyságát vizsgálva – 81, ill. 79 fő kezelése során – a terápiás válasz (2,4%, ill. 16,5%) és a túlélés is magasabb a kombinált kezelés során.
Interferon, interleukin, 5-FU 35-40%.
VBL, 5-FU, topoisomerase I gátlók (irinotecan, topotecan), gemcitabin vizsgálata folyamatban.