Ugrás a tartalomhoz

Tabularium oncologiae

Eckhardt Sándor dr.

Melania Kiadói Kft.

VESEDAGANATOK

VESEDAGANATOK

Vesedaganatok

Előfordulás

Összes rosszindulatú daganatos megbetegedés 2-3%-a

Férfi/nő arány: 2:1

1996-ban összesen 746-an haltak meg, ebből férfi 430, nő 316 volt, 1997-ben összesen 762-en haltak meg, ebből férfi 462, nő 300 volt – magyarországi adatok.

Kiindulás

Gyermekkorban

Neuroblastoma
Wilms tumor (kb. 9%-ban bilateralis)

Felnőtt korban

Vese parenchyma – 80-85%
Vesemedence (urothelium) – 15-20%

Rizikó tényezők

Dohányzás

Festékek, nehézfémek, bőrkikészítés

Azbeszt

Hypertonia

Obesitas

Oestrogen terápia, phenacetin fájdalom csillapító

Dialysáltak körében 30x gyakoriság

Genetikai tényezők

Von Hippel-Lindau-syndroma – autosomalis, dominans öröklődés – tumor suppressor gén mutatio a 3p25-ös chromosomán (retinalis angiomatosis, KIR haemangioblastoma és polycysták vesében, májban, pancreasban – 70%- ban vese carcinoma fejlődik ki).

Egyéb familiaris: polycystás vese (3p chromosoma aberratio?).

Tünetek

Nehéz diagnosztizálni

Primaer tumor: hasi, deréktáji fájdalom, haematuria
Paraneoplasticus syndroma: láz, polycythaemia, hypercalcaemia, általános tünetek
Metastaticus: csontfájdalom, tüdő panaszok

Szövettani megoszlás

Világos sejtes

Chromophob

Chromophil

Oncocytoma

Gyüjtőcsatorna

Stádium beosztás (TNM)

T0 – Primaer tumor nem igazolt

T1 – 2,5 cm-nél kisebb átmérőjű, veseállományban

T2 – 2,5 cm-nél nagyobb átmérőjű, veseállományban

T3 – Mellékvese, vena, perinephricus infiltrartio

T4 – Gerota-fascia infiltr.

N0 – Nincs regionalis nyirokcsomó megnagyobbodás

N1 – 2 cm-nél kisebb nyirokcsomó

N2 – 2-5 cm közötti nyirokcsomó

N3 – 5 cm-nél nagyobb nyirokcsomó

M0 – Távoli metastasis nem bizonyított

M1 – Távoli metastasis igazolt

Stádium besorolás

Stádium I.– T1, N0, M0

Stádium II. – T2, N0, M0

Stádium III. – T1, N1, M0

T2, N1, M0
T3, N0, N1, M0

Stádium IV. – T4 bármilyen N, M0

Bármilyen T, N2, N3, M0
Bármilyen T és N, M1

Diagnosztika

Hasi UH, CT, mellkas rtg., szükség esetén csontscan, cavographia és lásd még műtéti kezelésnél.

Terápia

Műtéti

Nephrectomia
Metastasectomia(lokális, pulmonalis, intracranialis)

Sugárkezeléspostoperatív szerepe vitatott, metastasis esetén (csont, koponya) indokolt

Intraarterialis– embolisatio (vérzés ellen)

Gyógyszeres– cytostaticumok monoterápiában kevésbé hatékonyak

Adjuvans: interferon-Vinblastin
Terápiás: interferon-interleukin, 5-fluorouracil
Egyéb immun: (LAK, monoclonalis antitest stb.)

Hormon terápia: progesteron, antioestrogen

Kiegészítő: cimetidin, cumarin – hatásuk kérdéses

Interferon

Virus fertőzés hatására keletkező intracellularis anyagok.

Fajtái: α, β, χ, (recombinans a terápiában) stb.

Interferonok hatása
  • Immunmodulatio

    NK sejt aktiválása
    MHC I-es típusú antigének indukciója
  • Virus ellenes hatás

    • Enzim inductio:

      2'5' oligoadenyl synthetase
      Protein kinase
  • Immunmodulatio

    Monocyta és macrophag aktivitás növelése
    MHC II. típusú antigének stimulatiója
    B-sejt ellenanyag termelés indukciója
    IL-2 receptorok indukciója
  • Antiproliferativ aktivitás

    Angiogenesis gátlás
    Differentiatio regulatio
    Egyéb cytokinekkel való interakció
    Sejtfelületi antigének gátlása, tumor-associated antigének mennyiségének változása
  • Antimicrobás aktivitás

  • Zsíranyagcsere regulatio

Interferonok mellékhatása

Lokális reakciók és ezen kívül általánosak: láz, hidegrázás, influenzaszerű tünetek, fáradtság, neurotoxicitas, fogyás, depressio, májfunkciók emelkedése stb.

Interferonok alkalmazása

Emelkedő dózisban másnaponta 9-10 millió U/hét, naponta 3x több hónapon keresztül sc., iv.

Magyarországon törzskönyvezett interferon készítmények vesedaganatok kezelésére:

Interferon α2a (recombinans) – Roferon

Interferon α2b (recombinans) – Intron A

Interleukin

T-helper sejtek állítják elő (recombinans)

Interleukin hatása

NK és T sejtek aktiválása
LAK sejtek transzformációja
B lymphocyták serkentése

Interleukin mellékhatása

Láz, lokális reakció, „capillary leak syndroma” (NO koncentráció), KIR tünetek, depressio, hallucinatio, hypothyreosis.

Interleukin alkalmazása:9-18 millió U sc., iv., tartós inf., inhalatio.

Az inhalatióval kiegészített kezelés hatékonysága megegyezik a csak systhemásan kezeltekkel, ugyanakkor a mellékhatások tolerabilisabbak.

Magyarországon törzskönyvezett recombinans interleukin-2 (aldesleukin) proleukin.

Hannoveri protokoll

1-4. hét emelkedő dózisban, majd utána hetente 3x9 vagy 10 millió U interferon 5-8. hét hetente 3x18 vagy 20 millió U interferon sc.

1. és 4. hét szerda-csütörtök-péntek: 2x10 millió U/m2 interleukin-2 sc.

2. és 3. hét: hétfő és pénteki napon 10 millió U/m2 interleukin sc.

5., 6., 7., 8. hét 1. napja: 750 mg/m2 5-FU

Terápiás válasz: 39%

Egyéb kezelési lehetőségek

LAK: lymphocyta aktivált killer sejtek

IVS: In vitro sensitisált sejtek

TIL: tumort infiltráló lymphocyták

Interferon és cis-retinoid sav

Interleukin-6– effectivitása kérdéses

Interleukin-12 – NK sejtek stimulatiója

Jelenleg még csak in vitro: dendriticus sejtek

CIK sejtek (cytokin-indukált killer sejtek)

Gén terápia

Vaccina

Prognosztikai faktorok

Jó általános állapot

Normál haemoglobin szint

Alacsony serum lactat dehydrogenase (LDH)

Kis méretű primaer tumor – eltávolítva

Serum Ca-szint

Agyi és csont metastasis hiánya

Szövettan

Terápiás eredmények

Hormon készítmények: 5-10% remissiós ráta, complett remissio nincs.

Mono-chemotherapia (5-FU, ill. VBL) 20-25%-nál nem nagyobb, complett remissio kb.: 10-15%.

Mono interferon (α2a ill. b.): remissiós ráta: 15-20%.

Interferon chemotherapiával: 30% alatt.

Vinblastin és vinblastin + interferon-α-2a (roferon) terápiás hatékonyságát vizsgálva – 81, ill. 79 fő kezelése során – a terápiás válasz (2,4%, ill. 16,5%) és a túlélés is magasabb a kombinált kezelés során.

Interferon, interleukin, 5-FU 35-40%.

VBL, 5-FU, topoisomerase I gátlók (irinotecan, topotecan), gemcitabin vizsgálata folyamatban.